专家警告扩大HCV筛查或许弊大于利
发布时间:2015-01-26编辑:专家警告扩大HCV筛查或许弊大于利信息来源: 威尼斯人棋牌网站

 

近年来,丙型肝炎治疗领域取得了突破性发展,一系列直接抗病毒药物的问世,使丙型肝炎治愈看到了希翼。很多组合机构创议扩大丙型肝炎筛查范围,但是2015113日,乔治城大学医学院家庭医学系副教授Kenneth W. Lin医生及其同事在《BMJ》上发出警告,在获得更多有关风险—获益比和抗病毒治疗长期临床获益的证据之前,医生应该抵制大规模HCV筛查

   “对1945年至1965年间出生的所有人群展开HCV筛查的创议基于两个未经证实的假设:经过筛查检出的HCV患者接受治疗的获益将大于风险,在新疗法试验中观察到的36个月的替代结局(病毒抑制)会转化为降低肝脏疾病发病率和死亡率的长期获益Kenneth W. Lin医生告诉记者。“大家需要更多的数据来支撑上述假设,然后再创议或批准初级保健医生对数百万的老年人展开广泛的筛查。”

  多数受损,少数获益

  Lin和他的同事认为,由于80%至85%的HCV感染者从未出现症状,并且死于非肝脏疾病,这样的患者接受抗HCV治疗带来的危害或许会超过少数(<0.6%)终末期肝病患者的治疗获益。与其他人群相比,慢性HCV感染患者常常更早的死于非肝脏疾病,并且预期寿命或许因为感染而进一步降低。“因此,丙型肝炎病毒感染和非肝脏疾病引起的死亡风险增补之间不能认为是因果关系,”他们写道。

  此外,他们还暗示,一些科研显示,HCV感染后的前30年发展为终末期肝病的风险较低,但是超过30年的风险数据有限。HCV发展的或许性受到静脉注射毒品、酗酒、肥胖或脂肪变性、年龄较大、遗传因素和合并感染HIV的影响,所以“经过非药物干预办法预防肝脏并发症有一定或许性。”

  治疗获益不确定

  科研人员进一步认为,治疗获益的证据不充足。精心设计的随机对照试验仅适用于干扰素单药治疗,其结果令人失望,他们写道。他们还警告使用替代指标,如持续的病毒学应答、血清酶的活性和肝组合学评价的局限性,并质疑持续病毒学应答率高是否转化为长期的临床获益。“大家需要停止按照持续的病毒学应答率来区分丙型肝炎病毒感染患者,应该思考他们中哪些患者会发展为终末期肝病,而哪些不会。”他们写道。“持续的病毒学应答不代表治愈。”

  治疗或许是有害的

  由于严重的不良反应越来越少,新的药物被认为安全性、耐受性更好,但是它们仍或许会引起一些致残或致死的严重不良事件,科研人员写道。有些药物仍需联合干扰素使用,而干扰素会导致骨髓抑制和死亡。利巴韦林可引起贫血、白细胞减少、皮疹、胃肠道不适和失眠。蛋白酶抑制剂可引起严重贫血、皮疹和Stevens-Johnson综合征。

  虽然最新药物的安全性数据有限,试验显示,与接受聚乙二醇干扰素和利巴韦林组严重不良事件产生率1%相比, sofosbuvirSovaldiGilead企业)组严重的不良事件产生率3%Sofosbuvir+ledipasvirHarvoniGilead企业)有或无利巴韦林组严重不良事件的产生率为0.5%至2%。按照FDA的数据“1年以上的telaprevirIncivekVertex制药企业)治疗出现最大数量的上报的严重且致死皮肤不良事件。”

  “不幸的是,此刻大家不能权衡风险与获益,因为大家还没有数据证明确切的获益(如果有的话),”科研人员写道。

  需要一些大型随机对照试验

  Lin和同事们说,需要临床试验来确定筛查检出患者的治疗预后和抗病毒药物的长期风险。

  为了评估队列筛查的利弊,他们筹划在1945年至1965年间出生于美国的一个大规模的人群中展开一项随机HCV检测试验,试验首要结局是死于肝脏疾病或者肝细胞癌。“经过使用一种简单的加入点方法展开这样一项大规模的试验成本较低,”他们写道。

  他们还暗示,需要一项大型科研来收集接受新药物及其组合治疗的患者的长期预后数据。“虽然已经有171项抗HCV新药的介入科研注册了临床试验,但大局部试验的入组患者都少于100人,且随访期较短,因此没有对临床预后或病毒学结局的可持续性提供深刻的理解,”他们写道。

  “鉴于首要的组合机构对广泛筛查HCV的创议,执业医师采纳该创议的压力持续增补,”科研人员回顾到。“大家获取适当的证据来证明这是个好创议的机会有限。在此之前,医生不应该被迫实行出生队列筛查策略,因为新的治疗方案还未显示出长期的临床获益。”

  

  (来源:MedSci

  原始出处:Koretz RL, Lin KW, Ioannidis JP, et al. Is widespread screening for hepatitis C justified?[J]. BMJ. 2015 Jan 13;350:g7809. doi: 10.1136/bmj.g7809.


 


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