武汉病毒所绘制寨卡病毒感染宿主细胞的蛋白应答图谱
发布时间:2017-05-17编辑:信息来源:

 

 

近期,中国科学院武汉病毒科研所肖庚富科研团队在寨卡病毒(ZIKV)感染宿主细胞的定量蛋白质组学科研中取得新发展,绘制了 ZIKV 感染宿主细胞后宿主蛋白的调控图谱,系统呈现了 ZIKV 与宿主蛋白的相互作用情况。相干论文在线颁发在2018年4月12日的《Journal of Virology》上。
  2015 年来,寨卡病毒爆发引起了全世界眷注,其首要经过蚊子实行传播。寨卡病毒感染孕妇后,可导致胎儿小头症等疾病,严重威胁人类健康。为了探索参与 ZIKV 复制的宿主因子,多个实验室利用全基因敲除技艺筛选到了 ZIKV 复制所依赖的宿主因子,但这些科研并没有阐明宿主因子在病毒感染过程中的变化情况。为了系统的探索病毒感染对宿主蛋白的调控,肖庚富课题组利用高通量定量蛋白质组学技艺对 ZIKV 感染的宿主细胞实行了剖析,发现了 200 种受到 ZIKV 感染调控的宿主蛋白。进一步的生物信息学剖析表明,参与内质网未折叠蛋白反应(unfold protein response)、泛素 - 蛋白酶体系统以及天然免疫系统等过程的宿主蛋白在 ZIKV 感染后产生了明显的变化(图 1)。
  随后的功能科研表明泛素 - 蛋白酶体系统在 ZIKV 的加入过程中起重要作用,针对泛素 - 蛋白酶体的 FDA 成品药Bortezomib能够在nM级别有用抑制 ZIKV 复制(图 2),小鼠活体实验表明Bortezomib能够在体内降低 ZIKV 的载量并缓解 ZIKV 引起的病理损伤。
  该科研首次绘制了宿主细胞对 ZIKV 感染的应答图谱,明确指出泛素蛋白酶系统在寨卡病毒感染过程中起关键作用,并发现 FDA 批准的药物Bortezomib在蚊源细胞和人源细胞上都能够抑制寨卡病毒(nM级别),随后小鼠实验表明Bortezomib能在 in vivo 水平有用抑制病毒的复制并缓解病毒引起的病理损伤,为阻断 ZIKV 的转播以及治疗 ZIKV 感染提供了一个候选药物。
  武汉病毒所副科研员张磊砢和科研员肖庚富为论文的通讯编辑,硕士科研生辛麒麟为第一编辑,武汉病毒所科研员张波和邓菲、武汉生物技艺科研院质谱平台博士陈希均有贡献。该科研得到国家重点研发筹划 (2016YFC1200400)、中科院重点摆设名目(ZDRW-ZS-2016-4) 和国家自然科学基金 (No.31500144)的帮助。
   (来源:武汉病毒科研所)

   链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28404849


 


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