《Science》子刊揭示HIV新疗法!
发布时间:2018-02-02编辑:信息来源:

 

导读:艾滋病是一种危害性极大的传染病,由HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4+T淋巴细胞作为首要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能,导致人体易于感染各种疾病,并可产生恶性肿瘤,病死率较高。此刻常用的治疗是ART干预,但效果不佳,有科研发现,或许是肠道归巢蛋白(α-4β-7)搞的鬼。

  近日,南非德班艾滋病科研中心(CAPRISA)的科研人员Aida Sivro博士和加拿大温尼伯马尼托巴大学雷迪医学院的助理教授、肯尼亚内罗毕大学的荣誉讲师和CAPRISA 科研人员Lyle McKinnon博士协同领导的科研小组在科研HIV患者的健康情况时发现含有高水平肠道归巢蛋白(α-4β-7)的CD4+T细胞的比例与患者预后有关。该成果以”Integrin α-4β-7 expression on peripheral blood CD4+ T cells predicts HIV acquisition and disease progression outcomes”为题颁发在124日的《Science Translational Medicine》上。

  科研人员发现,对女性而言,含有较高比例的高水平α-4β-7CD4+T细胞的患者更容易感染HIV,在这些患者体内,HIV病毒扩散的速度更快,对免疫系统的破坏更大,患者预后更差。NIH和国际过敏与传染病科研所(NIAID)免疫调节实验室主任、文章的第一编辑Anthony S. Fauci说:“科研结果表明,HIV会优先感染表面α-4β-7含量较高的CD4 + T细胞,同时增进其向肠道移动,进一步引起肠道的损害。”

  2007年至2010年间,CAPRISA 004科研的工作人员以南非夸祖鲁-纳塔尔省内1840岁的女性为科研对象,收集艾滋病发病和治疗的相干数据,同时评估了替诺福韦凝胶对艾滋病毒预防的安全性和有用性。2016年,科研人员发现撒哈拉以南的非洲地区新增了近60%的成年艾滋病毒感染者,因此要想了解艾滋病毒的诱因和疾病治疗的发展情况,非洲妇女是非常重要的科研对象。

  高水平α-4β-7CD4 + T细胞的比例对艾滋病的患病率的影响

  Aida Sivro博士和Lyle McKinnon博士的科研小组剖析了59份妇女的艾滋病毒血样,获得了高水平α-4β-7CD4 + T细胞的百分比,又剖析了106HIV阴性的女性的诸如此类细胞的百分比,将二者实行比较,同时,科研人员结合CAPRISA 004科研的结果,对肯尼亚41名女性性工编辑实行调查。他们发现,高水平α-4β-7CD4 + T细胞的比例对艾滋病的患病率有巨大影响。每增补一个百分点的α-4β-7,便增补了18%艾滋病患病率。该结论同时在猴子试验中得到证实。

  高水平α-4β-7CD4 + T细胞的比例对艾滋病发展的影响

  高水平α-4β-7CD4 + T细胞可加速HIV对免疫系统的破坏进程。科研发现,艾滋病感染几个月后,感染前α-4β-7水平较高的妇女中血液中艾滋病毒含量高于感染前α-4β-7水平较低的妇女。科研人员在实行生物学标记时发现,这是由于感染前更高的α-4β-7水平可造成更严重的肠损伤,因此HIV可更快入侵肠道,造成免疫系统崩溃。

  科学家们在感染者的肠道中发现,HIV感染的CD4 + T细胞在感染早期就显示出高水平的α-4β-7。而且,科研人员从来自泰国红十字会、美国艾滋病毒科研所的RV254临床试验数据中发现,艾滋病诊断后马上开始的抗逆转录病毒疗法(ART)并不能阻止来自肠道的、被感染的、含有高水平α-4β-7CD4 + T细胞。

  RV254试验中从乙状结肠中分离的外周血和细胞中的α-4β-7CD4 + T细胞

  McKinnon博士指出:“这些发现表明,HIV治疗时,除了实行ART干预,还需要恢复HIV感染者胃肠道中的CD4 + T细胞。此刻的干预方法是使用抗α-4β-7的抗体vedolizumab。此刻vedolizumab已经被FDA批准用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。”

  此前,在亚特兰大埃默里大学的Fauci博士和Aftab A. Ansari博士协同领导的一项科研中,科研人员发现,vedolizumab能把猴子中异常的CD4 + T细胞摧毁。按照这些相干的科研结果,NIAID2017年发起了一个早期临床试验,用以确定ARTvedolizumab抗体联合使用并实行短期治疗是否可以使HIV感染者得到缓解。这项科研在马里兰州贝塞斯达的NIH临床科研中心实行,预计今年会有初步结果。

  

  (来源:转化医学网)

  原文出处:Sivro A, Schuetz A, Sheward D, Joag V, Yegorov S, Liebenberg LJ, Yende-Zuma N, Stalker A, Mwatelah RS, Selhorst P, Garrett N, Samsunder N, Balgobin A, Nawaz F, Cicala C, Arthos J, Fauci AS, Anzala AO, Kimani J, Bagaya BS, Kiwanuka N, Williamson C, Kaul R, Passmore JS, Phanuphak N, Ananworanich J, Ansari A, Abdool Karim Q, Abdool Karim SS, McKinnon LR; CAPRISA004 and RV254 study groups. Integrin α4β7 expression on peripheral blood CD4+ T cells predicts HIV acquisition and disease progression outcomes. Sci Transl Med. 2018 Jan 24;10(425). pii: eaam6354. doi: 10.1126/scitranslmed.aam6354.

  链接:http://stm.sciencemag.org/content/10/425/eaam6354.short


 


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